狼疮肾炎是系统红斑狼疮常见并发症,10-20%狼疮肾炎病人最终发展成肾衰竭,需血液透析或肾脏移植维持生命。微粒(MPs)是细胞活化或凋亡时脱落的直径为0.2-10μm的小颗粒物质,形成的球型空间结构中包含多种自身抗原如DNA和RNA。研究表明MPs具有免疫刺激活性,可打破免疫耐受触发自身免疫应答,但MPs在狼疮肾炎发病中的作用还未见报道。本课题在狼疮肾炎小鼠模型及体外培养淋巴细胞的平台上综合利用ELISA、免疫荧光及流式细胞术等方法探讨MPs在狼疮肾炎发病中的作用。进一步我们将考察TLR7/9信号通路在MPs发挥免疫刺激活性中的作用。通过特异性封闭TLR7/9,比较封闭前后免疫细胞活化情况、MPs与TLR7/9结合量及TLR7/9通路中关键信号蛋白的变化论证MPs是否依赖TLR7/9发挥免疫激活作用。本研究将首次论证MPs在狼疮肾炎发病中的作用及其潜在信号通路,为治疗狼疮肾炎提供新思路。
英文主题词Microparticles;lupus nephritis;cytokine;immune activation;