中文摘要：

脑微出血（cerebral microbleeds，CMBs）是脑内小血管病变所致、以微小出血为特征的一种脑实质亚临床损害。CMBs与脑出血、脑梗死的出血转化密切相关。近期研究证实，CMBs患者认知功能明显受损。CMBs是脑小血管病变的标志，而MMP-2、MMP-9基因多态性和脑小血管疾病的发生有相关性。我们推测，MMP-2和MMP-9可能是CMBs重要的易感基因，其遗传多态性会影响急性脑梗死CMBs患者的易感性及预后情况。本课题将通过南京卒中注册系统数据库，采用基因测序、TaqMan荧光探针、Real-time PCR及ELISA等实验技术，结合病例随访，研究MMP-2、MMP-9基因多态性与急性脑梗死CMBs患者遗传易感性，及对急性脑梗死CMBs患者预后（血管事件、神经功能缺损、认知功能）的影响，为阐述急性脑梗死CMBs发病的分子机制，采用个体化治疗方案，改善患者预后提供理论依据。

结论摘要：

脑微出血（cerebral microbleeds，CMBs）是脑内微小血管病变导致的亚临床脑实质损害，CMBs与脑出血、脑梗死溶栓后的出血转化、卒中复发以及患者认知功能改变等方面密切相关。本课题首先探讨了临床常用且简便的Essen卒中风险评分(ESRS)对非房颤急性缺血性脑血管病患者CMBs是否存在及其存在部位的预测价值。研究结果显示，ESRS可独立预测深部及幕下CMBs，但与单纯脑叶CMBs无独立相关性。此外，血清纤维蛋白原水平与单纯脑叶CMBs独立相关。其次，本课题组就CMBs的发生机制做了初步探讨，采用前瞻性横断面研究设计，分析了反映血脑屏障功能的钙黏蛋白S100B和可溶性糖基化终产物受体sRAGE与CMBs的相关性。研究得出，急性腔隙性梗死患者血清S100B和sRAGE水平与急性腔隙性梗死患者CMBs，特别是深部CMBs的存在和数目相关，而与单纯脑叶CMBs未见相关性。本课题组还分析了MMP-2、MMP-9基因多态性与急性脑梗死CMBs患者遗传易感性。研究发现， MMP-2及MMP-9基因多态性与CMBs的发病无关。根据小动脉闭塞型脑卒中患者影像学检查上有无白质疏松，又进一步分为单纯腔隙性梗死组和缺血性白质疏松组。进一步亚组分析发现，矫正年龄、性别及血管危象因素分析发现，MMP-2 -1306 T/C 基因多态性是缺血性白质疏松的独立危险因素。这为确定缺血性白质疏松高危人群提供了依据，或可针对特定人群进行早期个体化的预防。另外，鉴于肾脏和脑均属于低阻抗终末器官，两者的血管床具有相似的血流动力学。本课题组依据首发腔梗患者MRI上无症状腔梗、脑白质病变、CMBs、扩大的血管周围间隙以及脑萎缩的出现和严重程度评测患者小血管病负荷，证实了患者小血管病负荷与基线eGFR水平及蛋白尿出现的相关性，丰富了先前小血管病的研究，提示脑小血管病严重的患者需同时警惕其肾脏疾病的发生。