中文摘要：

免疫抑制剂在自身免疫性疾病的治疗中占重要地位，但环孢菌素A等传统免疫抑制剂的长期应用，都不可避免的带来很多不良反应。芬戈莫德(FTY-720)是近年来发现的一种新型免疫抑制剂，它通过激动淋巴细胞膜表面的鞘胺醇-1-磷酸1型受体（S1PR1），以独特的"诱导淋巴细胞归巢" 机制，起到调节免疫的作用，并已于2010年由FDA批准用于多发性硬化症的治疗。但随后的临床研究发现，FTY-720同时也激动S1PR3，因而导致心动过缓的发生。本研究旨在寻找S1PR1高选择性激动剂，以克服同时激动S1PR3等其他亚型受体所带来的心动过缓等副作用。该项研究拟在已有实验工作基础上，建立并完善S1PR1-S1PR5全部受体亚型的分子模型，通过体外、内筛选，发现高选择性的S1PR1激动剂，并探讨其分子机理；建立并应用三类自身免疫性疾病动物模型，评价候选化合物对其治疗作用，为创制新型免疫抑制剂奠定坚实的基础。