本研究以湿热蕴结是痛风主要病机和清热燥湿抗痛风治则为依据,提出了高尿酸血症是湿热蕴结瘀浊之毒的主要表现形式观点。发现秦皮香豆素类化合物秦皮甲素、秦皮乙素、秦皮素和秦皮苷具有促进高尿酸血症小鼠尿酸排泄、降低血清尿酸,改善肾功能等作用,各化合物结构与其调控肾脏SLC22和SLC2基因家族有机离子转运子密切相关。秦皮甲素和乙素均可调节mOAT1、mOCT1-2、mOCTN-2,但对mSCL2A9_S 和 mURAT1无影响,提示香豆素母核6-OH取代及葡萄糖苷化可能不改变其作用。发现秦皮素特异性调节mURAT1,其母核8-OH葡萄糖苷化秦皮苷则可调节mSCL2A9_S、mURAT1、mOAT1 和 mOCT1,提示8-OH是秦皮素调节mURAT1关键基团。本研究为秦皮清热燥湿防治高尿酸血症和痛风提供实验依据。以肾脏有机离子转运子为关键靶点建立高尿酸血症动物模型新的评价系统,已为其它中药如三妙丸、四妙丸及成分如槲皮素和姜黄素调节尿酸盐平衡和肾功能保护分子机制研究提供新思路和新方法。对拓展相关抗高尿酸血症药物研究也具重要创新意义。完成SCI论文7篇(其中发表4篇),获授权专利1件。
英文主题词Gout and hyperuricemia; Cortex fraxini coumarins; Renal organic ion transporters; Urate excretion; Kidney function