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用嵌合体小鼠模型研究肺成纤维细胞来源及其姜黄素的干预作用
  • 项目名称:用嵌合体小鼠模型研究肺成纤维细胞来源及其姜黄素的干预作用
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30672757
  • 申请代码:H2902
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2007-01-01-2009-12-31
  • 项目负责人:牛建昭
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:北京中医药大学
  • 批准年度:2006
中文摘要:

我们已确认姜黄素为复方鳖甲软肝方防治肺纤维化的主要有效成分,我们对肺纤维化大鼠给与不同剂量的姜黄素干预发现,姜黄素可改善肺纤维化大鼠的肺功能,降低肺纤维化大鼠肺组织羟脯氨酸含量,降低肺纤维化大鼠血清中Ⅰ、Ⅲ型胶原、层粘连蛋白及透明质酸含量,减轻肺组织纤维性增生,同时HE,Mallory染色揭示姜黄素有一定的抗炎作用,并可明显抑制晚期大鼠肺纤维化的形成。我们从成人外周血中分离、纯化循环纤维细胞,并发现黄芪能够抑制循环纤维细胞胶原分泌,莪术能抑制循环纤维细胞增殖。我们进一步通过RT-PCR,western-blot和免疫组化证明姜黄素能降低肺纤维化大鼠肺组织蛋白中核蛋白中NF-κB含量,升高胞浆蛋白中IκBα的含量;姜黄素还可抑制CTGF的生成,并能抑制和延缓. p- ERK1/2 和 总- ERK1/2以及TGF-βI,II 型受体以及转录激活蛋白C-jun表达,并促进Smad7表达,拮抗TGF-β-Smad通路。综上所述黄素不但可通过抑制早期炎症反应,并通过抑制纤维化晚期肺成纤成纤维细胞的增殖与TGF-β1通路来减少细胞外基基质积聚,从而发挥其抗肺纤维化的作用。

结论摘要:

英文主题词lung fibrosis;lung fibroblast;curcumin;inflamation;TGF-β.


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