中文摘要：

肝癌是我国最常见及预后最差的恶性肿瘤之一，迫切需要寻找有效的治疗手段。树突状细胞（DC）肿瘤疫苗被公认为最具潜能的肿瘤免疫治疗手段，但现有DC疫苗对大部分恶性实体瘤的临床缓解率仍很低。因此，我们拟通过改良DC负载方法来提高DC的抗原递呈功能和抗肿瘤效应。主要内容采用多种肝癌细胞株来制备坏死细胞，可溶性抗原，不同方式（照射，热处理，细胞因子和化疗药物等）诱导的凋亡细胞并经流式细胞仪分选和纯化。以不

结论摘要：

采用全细胞抗原来负载树突状细胞（DC）是常用的制备DC疫苗方法，但现有疫苗的临床效果尚不能令人满意。我们研究了不同方式诱导的凋亡肿瘤细胞，负载抗原递呈细胞（APC）后对其功能的影响，希望能为最终结合临床治疗方案（放疗、化疗、射频与微波等）来增强机体抗肿瘤应答。我们首先以人巨噬细胞为模型，研究非感染和感染凋亡细胞对APC活化的影响及其潜在机制，发现凋亡细胞因其被"诱导死亡"的方式不同，可对APC的活化起着截然相反的作用。凋亡细胞中是否存在"危险信号"（如HSP等），决定了它们被APC摄取后是否诱导免疫应答；这些"危险信号"可作为内源性天然佐剂来帮助我们研制新型防治感染和肿瘤的疫苗。以此为基础，我们研究了不同方式诱导的凋亡肿瘤细胞内是否也含有类似的"危险信号"来激活DC。通过采用不同方法来诱导肿瘤细胞凋亡，来负载人单核细胞来源的DC。发现经热敏和化疗药物氮芥诱导的凋亡肿瘤细胞负载DC后，能显著增强DC表面成熟标记及共刺激分子的表达和产生促炎症细胞因子TNF-α的能力。这些结果对临床上结合现用治疗方案（放/化疗、与微波等）来增强机体抗肿瘤免疫应答具有一定的指导意义。