中文摘要：

不明原因复发性自然流产（URSA）的发生多与免疫因素有关,其中母胎界面免疫耐受微环境Th1/Th2 细胞因子网络平衡起着重要作用，该平衡被打破将导致流产发生。课题组在前期研究中发现，正常孕妇外周血单核细胞（PBMC）中高表达一种新的细胞免疫抑制因子Tim-3，而URSA孕妇PBMC中表达水平较低，从而高度提示Tim-3 表达水平低下或缺失可能与URSA发生有关，这一现象可能是一种新的妊娠免疫耐受失衡机制，在URSA的免疫发生机制中起关键作用。目前国内外均未见相关报道。因此，本项目拟从Tim-3这一全新视角出发，通过体内外实验和靶向干预，探讨Tim-3-galectin-9通路在母胎界面免疫耐受微环境失衡中的作用，旨在为URSA免疫发生机制研究提供一个新的思路，同时Tim-3及其配体gaLectin-9还有望成为新的免疫治疗靶分子，可能为URSA免疫干预和治疗提供一个新的切入点和研究基础。

结论摘要：

研究发现母胎界面免疫耐受微环境Th1/Th2细胞因子网络平衡的打破与不明原因复发性自然流产（unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA）的发生密切相关。因此，对妊娠免疫耐受失衡机制的研究日益受到重视。本项目从Tim-3-galectin-9通路这一全新视角出发，通过体内外实验和靶向干预，探讨该通路在URSA母胎界面免疫耐受微环境失衡中的作用。研究要点包括1.建立自然流产和正常妊娠动物模型，研究母胎界面蜕膜细胞及滋养细胞内Tim-3及其配体Gal-9的表达情况，以及Th1/Th2细胞因子水平；2.体外靶向干预研究Tim-3-galectin-9通路对抗原特异性T淋巴细胞免疫应答的调节机制；3.体内靶向干预验证Tim-3-galectin-9通路对维护母胎界面免疫耐受微环境平衡的作用。通过研究，本项目发现1.母胎界面自然流产组tim-3总体是升高的，gal-9总体是降低的；2.自然流产组干预前淋巴细胞增殖率低于正常妊娠组，干预后自然流产组淋巴细胞增殖率升高，正常妊娠组降低；3.共培养干预前，自然流产组tim-3阳性表达高于正常妊娠组，gal-9阳性表达低于正常妊娠组，经tim-3-Ig干预后自然流产组和正常妊娠组的tim-3阳性表达均升高，经gal-9-Ig干预后自然流产组和正常妊娠组的gal-9阳性表达均升高；4.共培养未干预前自然流产组TH1细胞因子表达高于正常妊娠组，TH2细胞因子表达低于正常妊娠组，自然流产组干预后TH1细胞因子降低，TH2细胞因子升高，正常妊娠组干预后细胞因子变化无规律；5.体内靶向干预自然流产组后胚胎吸收率明显降低。