中文摘要：

n-3 多不饱和脂肪酸（n-3 PUFA）对脑发育及功能至关重要,然而其膳食适宜摄入量以及与n-6 PUFA之间的比例问题尚有待研究。前期我们发现，饲料中n-6/n-3 PUFA比例变化可显著影响小鼠脑对DHA的摄取与聚集以及脑结构发育相关指标的改变；本项目进一步对脑神经发生及细胞凋亡进行观察。依据现代及远古祖先时期膳食脂肪酸构成的变化，设计含不同比例n-6/n-3 PUFA（20:1、10:1、5:1和1:1）饲料以及纯鱼油（n-6/n-3 PUFA 1:10）饲料，在孕期及哺乳期对小鼠实施喂养干预。然后观察幼年期及成年期小鼠脑神经元、胶质细胞以及髓鞘的变化；通过观察学习记忆相关脑区神经细胞发生、脂质氧化及细胞凋亡情况，以期发现能够最大限度满足脑结构发育的适宜n-6/n-3 PUFA比例。这将为今后人们膳食PUFA摄入提供一定的理论基础。

结论摘要：

n-3 多不饱和脂肪酸（n-3 PUFAs）对脑发育及功能至关重要，然而其膳食适宜摄入量以及其与n-6 PUFAs之间的比例问题尚有待研究。前期我们研究发现，饲料中n-6/n-3 PUFAs比例变化可显著影响小鼠脑对DHA聚集，并在项目申请过程中，已完成孕期及哺乳期不同比例的n-6/n-3 PUFAs饲料对子代幼鼠脑结构发育及脂质氧化的影响，发现孕期及哺乳期摄入高含量n-3 PUFAs（n-6/n-3 PUFAs在5:1以下）能更好地促进脑对DHA聚集，满足神经元、星形胶质细胞及髓鞘等脑发育需求。因此，在项目申请通过后，我们继续沿用以往不同比例n-6/n-3 PUFAs饲料配方，包括n-6/n-3 PUFAs（15.7:1、6.3:1及1.6:1）及纯鱼油（n-6/n-3 PUFA 1:5.7）饲料，以葵花籽油组（n-3 PUFAs缺乏）为对照，对孕期及哺乳期母鼠实施喂养干预，应用免疫组化法观察幼年及成年期仔鼠海马CA3区脑神经发生及凋亡情况，并对脑脂肪酸代谢情况进行分析；同时增加一部分实验内容，观测生命早期n-3 PUFAs缺乏对成年期脑发育及功能的影响能否通过后期补充得以逆转。结果显示，与n-3 PUFAs缺乏组相比，n-3 PUFAs添加组尤其是n-6/n-3 PUFAs为6.3:1和1.6:1组明显提升了海马CA3区神经细胞增殖及分化，并且通过促进抗凋亡蛋白表达，抑制促凋亡蛋白表达减少神经细胞凋亡的发生。但是纯鱼油组饲料与n-3 PUFAs缺乏组相比，上述指标并未表现在出明显变化。此外，对于孕期及哺乳期n-3 PUFAs缺乏饲料喂养的母鼠，其仔鼠在断乳后给予n-3 PUFAs正常饲料喂养未能明显改善其对成年期脑神经发生及凋亡的影响。因此，孕期及哺乳期摄入n-3PUFAs，且保证n-6/n-3 PUFAs比例在6-1:1时有助于提升子代小鼠脑神经的发生，降低神经细胞的凋亡，进而促进脑发育。但是，反之摄入过多的鱼油n-3 PUFAs则对这一过程起到有害的作用。保持生命早期n-3 PUFAs的适量摄入，有助于促进成年期脑发育所需。该项目能有效揭示满足脑结构发育所需的充足但不过量n-3 PUFAs摄入，这将为以后人们膳食n-3 PUFAs合理摄入提供一定的理论基础。