本项目利用定量RT-PCR技术检测牛磺酸对与高血压发生相关基因表达水平的影响(包括肾上腺素能受体基因、腺苷酸环化酶基因、肾素血管紧张素原基因、血管紧张素Ⅱ基因、血管紧张素受体基因、血管紧张素转换酶基因);测定牛磺酸对与高血压发生相关的一些生理生化指标的影响(包括激素、酶活、活性肽、离子、细胞因子等);观测牛磺酸对体内、体外心血管细胞增殖的影响及对N-硝基-L-精氨酸甲酯致高血压发生的预防作用;从生物学、分子生物学和细胞生物学水平全面探讨牛磺酸对高血压发生的预防作用及其机理,开创牛磺酸生物学作用研究的新领域,为牛磺酸在人类饮食或药物中的广泛应用以预防人类高血压的发生提供科学的依据。
牛磺酸是人和动物体内含量最丰富的游离氨基酸之一,对机体具有重要生理、药理和营养功能。尽管有大量研究表明牛磺酸对高血压具有较好的治疗作用,但其对高血压发生的预防作用尚未有报道。本项目通过体内和体外实验探讨了牛磺酸对大鼠高血压发生的预防作用及其可能机制。结果表明,牛磺酸对正常大鼠尾动脉血压、胰岛素敏感指数、NOS活性和NO水平没有明显影响;但预防性应用牛磺酸可明显抑制果糖、L-NAME所致大鼠高血压的发生,究其机制可能是牛磺酸可降低心肌和肺脏中血管紧张素转换酶基因表达水平,阻止血管紧张素Ⅱ生成,抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)活性,改善机体NOS、NO水平,降低血压升高的幅度,阻止细胞因子ANP、ET、NPY、TXB2、ADM、TNF-α、IGF-Ⅰ的分泌,提高心肌cGMP水平,降低血脂,改善脂肪代谢,清除氧自由基,抑制脂质过氧化过程,提高机体抗氧化能力,明显改善VSMC增殖情况和心肌细胞肥大和纤维化增生情况。项目研究成果为牛磺酸生物学作用研究开创了新的领域,对研究和开发对高血压的发生有预防作用的药物和功能性食品具有重要的指导意义。