中文摘要：

肝癌的早期诊断和早期治疗是取得满意疗效的关键，目前筛查方法主要有甲胎蛋白（AFP）和B超等，不能满足早期诊断需要。继基因组学、蛋白组学后从小分子代谢物出发，寻找出具有特异性的肿瘤代谢模式或标志物是目前的研究热点。本课题拟选用气相色谱－质谱技术，从横断面和肝癌高发人群纵向队列二个层面，获取生物样本(全血、血浆和尿样)中代谢组表达信息；运用生物信息数据挖掘处理技术，发掘不同研究层面上肝癌样本代谢组变化模式或特征峰。而后对不同层次研究结果进行综合集成分析，从中寻找具有临床早期诊断和预测肝癌发生价值的特征模式或特异性标志物。将新标志物与AFP、B超、CT、MRI和手术病理比较，检验其特异性、敏感性、阴性预测值、阳性预测值；并对我们保存的队列血清库进行盲法验证；对肝癌高危人群检测、随访，验证其对肝癌发生风险预测和早期诊断价值。希望发现具有临床预测和早期诊断肝癌价值的关键标志物，提高肝癌早期诊断水平。

结论摘要：

肝细胞肝癌的发病率和死亡率位居世界前列，目前常用的甲胎蛋白诊断肝癌的敏感性和特异性不高。人体体液内含有大量小分子代谢产物，在疾病的发生发展中，随着个体的遗传背景、病原感染、毒物接触等不同而不同。分析和了解体液内代谢产物的变化（代谢组学研究），可以更深入地理解疾病的发生发展，有助于选择新概念的肿瘤标志物或标志物群。本研究通过气相色谱－质谱联用技术比较肝癌患者和正常体检者的血液小分子代谢产物的变化。主要内容一、顶空固相微萃取法测定肝癌患者血液中的挥发性小分子代谢产物；二、化学衍生法测定肝癌患者血液中的非挥发性小分子代谢产物。结果一、检测出47个挥发性代谢产物，己醛、蘑菇醇、辛烷作为标记物诊断肝癌的敏感性和特异性分别为94.7%和100%,84.2%和100%,89.5%和100%；二、化学衍生法检出91个物质，其中丁酸、乙亚胺酸、丙三醇、L－异亮氨酸、L－缬氨酸、氨基丙二酸、D－赤鲜糖、棕榈酸、硬脂酸、9,12-十八碳二烯酸建立的判别方程可以完全分开二组，误判率为零。支持向量机法交叉验证判别分析的正确率达75％。