中文摘要：

肺动脉平滑肌细胞（PASMC）由收缩型转化为合成型后大量增殖，是导致低氧肺动脉高压肺血管重构的重要因素。但哪些基因参与这一过程的调控，尚不清楚。研究发现，受维甲酸（RA）诱导的JWA基因与细胞分化、增殖调控有关，而RA可活化或抑制某些与细胞分化增殖调控有关的基因的表达，来抑制血管平滑肌细胞（VSMC）增殖、诱导其分化和凋亡，因此，JWA基因可能在VSMC的分化、增殖调控中起作用。本项目通过构建JW

结论摘要：

肺动脉平滑肌细胞（PASMC）由收缩型转化为合成型后大量增殖，是导致低氧肺动脉高压肺血管重构的重要因素。但哪些基因参与这一过程的调控，尚不清楚。本项目成功构建了JWA双位点核酶逆转录病毒载体，转染入PASMC，并与肺动脉内皮细胞联合培养,观察了缺氧状况下转染前后的PASMC表型、迁移及增殖的变化，发现全反式维甲酸（atRA）能诱导人PASMCs内JWA基因表达增加，使细胞表现为收缩表型，细胞迁移、增殖受到抑制；常氧培养及缺氧培养时，JWA核酶基因转染抑制人PASMCs内JWA基因的表达可使细胞分化为合成表型，促进细胞迁移和增殖；整合素、粘着斑激酶信号通路可能在这一过程中起调控作用。提示JWA基因在缺氧PASMC分化、增殖调控中起一定的作用,且可能与整合素、粘着斑激酶信号通路有关。本研究为低氧肺动脉高压及其它VSMC增殖性疾病的基因调控机制研究提供了新的思路，也为将来临床应用RA治疗和预防这类疾病提供了一定的实验依据。