RFX5 位于染色体1q21 ,编码具有转录激活功能的DNA结合蛋白。根据文献报道该区段在约57%的HCC 患者基因组中有扩增。我们前期研究发现RFX5 的编码基因在部分HCC 患者和多个HCC 细胞系中存在拷贝数扩增,在70%以上的HCC 患者和多个HCC 细胞系中过度表达。并且,部分过表达RFX5的HCC 细胞系,其增殖和克隆形成能力依赖于RFX5 ,提示RFX5在HCC的发生发展中具有重要的作用。ChIP-seq的 数据显示RFX5 能够结合Cyclin D1 (CCND1)、MYC、CDK4、MDM2 和MDM4等细胞周期调控基因的转录调控区域,提示RFX5 可能参与细胞周期的调控,肝癌中过表达的RFX5 可能通过上调细胞周期相关基因的表达水平,致使细胞周期失调控,进而发展为原发性肝细胞癌。因此本研究拟在前期研究的基础上,深入研究RFX5 在HCC发生发展中的作用及其分子机制。
英文主题词hepatocellular carcinoma;RFX5;Chromatin Immunoprecipitation;Transcriptional regulation;