中文摘要：

本课题研究感受环境变化，调节人体生理的生物钟影响衰老进程的机制。利用过氧化氢诱导的细胞衰老模型和和半乳糖诱导的小鼠衰老模型，检测到衰老过程中生物钟核心分子Bmal1、CLOCK、CRY1、CRY2、 Per1、Per2、 Rev-erb ? 的mRNA昼夜性表达明显降低。使用针对Bmal1、Per1基因的siRNA，降低其在人胚肺成纤维细胞中的表达，衰老细胞的数目明显增加。然后通过染色质免疫沉淀和凝胶迁移分析，证实了CLOCK和SIRT1去乙酰化酶的相互作用，还发现白藜芦醇、小檗碱和淫羊藿苷既能调节SIRT1活性，又能明显影响生物钟核心因子Bmal1、Per1的表达。此外，模拟时差失调环境对衰老小鼠的影响，时差提前组的小鼠的昼夜节律明显不同于时差延后组。最后，通过60位老年人服用褪黑素后的变化，发现老年人个体细胞因子的表达有一定的变化，生物钟的变化与人体衰老有关。本项目的研究，进一步阐明了生物钟影响衰老进程的机制，为老年性疾病的治疗提供医学理论基础。