中文摘要：

神经母细胞瘤（NB）中N-myc扩增与其恶性表型和快速进展密切相关，然而促发N-myc扩增的机制尚未完全阐明。文献报道miR-221是N-myc扩增NB的标志miRNA，我们前期工作证实上调miR-221表达，可引起N-myc表达增加，而且发现Wnt信号途径的重要调控因子NLK是miR-221的靶基因。因此提出"miR-221通过靶向抑制NLK，参与Wnt信号调控，促发N-Myc的转录激活和持续扩增，导致NB恶性增殖"的假设。本课题以miR-221为切入点，以NB细胞株SK-N-DZ（N-myc扩增）和SH-SY5Y（N-myc无扩增）为研究对象，通过体内外实验，分别上调和下调NB细胞中miR-221的表达，研究其靶向抑制NLK对Wnt信号途径的调控作用，以及NLK/Wnt/N-myc信号如何影响NB细胞增殖及恶性进展。本研究有助于阐明NB中N-myc扩增的机制。