中文摘要：

海洛因成瘾是严重的公共卫生及社会问题，美沙酮维持治疗（MMT）是公认有效的替代治疗手段，但是长期MMT对人脑影响的相关研究较少。寻找一种既有效抑制海洛因渴求又不过分损伤成瘾者大脑功能的MMT方案是一项重要的治疗海洛因成瘾的课题。众多研究及我们的前期研究说明磁共振成像（MRI）是直观、无创并且可靠的研究手段，本项目以MMT不同治疗时间点、不同维持剂量的海洛因成瘾者为研究对象，采用3.0T磁共振为研究平台，利用MRI技术，结合心理行为学指标，探讨MMT时间、剂量因素与①静息态下大脑功能连接变化的关系，②大脑白质纤维束完整性变化的关系，③神经代谢物浓度变化的关系，综合揭示美沙酮对大脑的作用机制以及变化规律，为MMT方案的优化、降低复吸率，提高患者保持率和健康水平以及未来制备新戒毒药物寻找靶点提供理论依据和实验基础。

结论摘要：

海洛因成瘾是严重的公共卫生及社会问题，美沙酮维持治疗（methadone maintenance treatment，MMT）是公认有效的替代治疗手段，但是长期MMT对人脑影响的相关研究较少。寻找一种既有效抑制海洛因渴求又不过分损伤成瘾者大脑功能的MMT方案是一项重要的治疗海洛因成瘾的课题。众多研究及我们的前期研究说明磁共振成像是直观、无创并且可靠的研究手段，本项目以MMT不同治疗时间点、不同维持剂量的海洛因成瘾者为研究对象，采用3.0T磁共振为研究平台，利用多模态fMRI技术，结合心理行为学指标，探讨MMT时间、剂量因素对MMT患者大脑功能、结构及代谢的影响。通过长期研究，我们发现（1）长期的MMT会加重海洛因成瘾者白质结构的损伤。主要表现为白质纤维束的脱髓鞘，且与美沙酮使用总剂量呈正相关关系,可能与MMT患者较差的认知功能和较高的复吸率有关。（2）长期的MMT使用会对大脑功能产生影响。我们分别采用事件相关go/nogo任务和图片线索诱导渴求的任务范式，对MMT时间效应对大脑功能的影响进行了相关研究。结果表明，长期MMT可能损伤海洛因成瘾者的抑制性控制功能，且MMT时间越长，抑制性功能越差，这有利于我们理解为什么尽管MMT在海洛因成瘾的治疗中有显著的效果，但仍然存在较高的复吸率。此外，我们还发现长期的MMT患者通过调节尾状核功能来降低对线索导致的海洛因的渴求（3）针对研究中发现的MMT剂量与脑结构和功能改变具有相关性的问题，我们进一步对剂量效应对脑功能的影响进行了分析。通过线索诱导渴求的任务设计范式，我们发现高剂量组较低剂量组左侧尾状核激活程度明显降低，且与MMT总剂量负相关。表明MMT 每日剂量高的海洛因成瘾者可能通过调节尾状核的功能来降低其突显性价值，从而可能降低其复吸易感性。通过上述研究，我们认为，MMT在海洛因成瘾的治疗中既发挥着降低渴求等正性作用，又存在白质结构和抑制性控制等功能损伤等负性影响。因此，我们在临床MMT治疗方案的制定中，应多方面因素综合考虑，以求在最大效应发挥MMT正性作用的同时，最大程度的降低其负性影响。