中文摘要：

肥胖是心血管疾病的重要危险因素，但肥胖与心肌肥厚、心力衰竭等心血管疾病的内在联系尚不完全清楚。瘦素是ob基因编码、调节食欲和能量代谢的小分子蛋白；多项研究数据显示瘦素与肥胖相关心血管疾病发病风险呈正相关。项目组前期研究证实瘦素能直接诱导心肌肥大，但相关机制尚需深入研究。过氧化物酶体增生因子活化受体α（PPARα）是调节编码脂肪酸氧化转运酶类基因的重要转录因子，在线粒体脂肪酸氧化丰富的心肌能组织高水平表达，转基因动物研究结果提示持续激活PPARα会导致心肌损害。本项目通过体外实验明确PPARα过度活化诱导心肌氧化应激和细胞肥；明确瘦素上调心肌PPARα表达和活性的作用及调控机制；证实PPARα活化介导瘦素诱导心肌氧化应激、细胞肥大的作用及机制；初步阐明瘦素通过活化PPARα上调心肌脂肪酸代谢、诱导心肌能量底物利用失衡的作用及调节机制。提出改善PPARα功能从而防治肥胖相关心肌肥厚的新观点。