中文摘要：

力化学信号转导中，信号分子通过变构效应、改变信号分子间相互作用实现信号转导的结构基础与相关机制的研究具有重要的理论与实际应用价值。本研究选取beta3-integrin胞内段，与接头蛋白（filamin，talin）为研究对象。综合利用正则模分析、分子动力学模拟、分子对接以及复杂网络等技术手段，研究beta3-integrin 胞内段关键残基对alfa、beta不同亚基间相互作用的影响；beta3-integrin 胞内段通过磷酸化调节其与talin、filamin间相互作用的结构机制；beta3-integrin胞内段与接头蛋白形成的复合体进行力传递与转导的结构机制，以及其间的力学特性；talin的rod domain结构内在的运动趋势与相应的力学特性等内容。以上研究可为与力化学信号转导异常相关疾病提供潜在的治疗标靶；为相关信号蛋白相互作用研究提供参考。

结论摘要：

力化学信号转导中，信号分子通过变构效应、改变信号分子间相互作用实现信号转导的结构基础与相关机制的研究具有重要的理论与实际应用价值。本研究选取beta3-integrin 胞内段，与相关接头蛋白为研究对象。综合利用正则模分析、分子动力学模拟、分子对接以及复杂网络等技术手段，研究了beta3-integrin 胞内段关键残基对alfa、beta 不同亚基间相互作用的影响，观察到integrin 胞内域与磷脂膜的结合会不利于稳定alfa、beta 亚基间的盐桥；integrin 胞内结构域与相关信号分子相互作用时，会对integrin表面的静电分布产生影响，进一步影响其与其他信号分子的相互作用模式；还研究了信号分子vinculin可能的激活机制，以及其在信号转导过程中的作用分析；还研究了talin 的rod domain 结构域内在的运动趋势与相应的力学特性等内容。此外，进行了相关研究方法的扩展，内容包括利用粗粒化计算模型对转运蛋白FucP 进行了转运变构过程的计算模拟分析；以及利用结构稳定性分析，进行了蛋白质大幅构像变化中过渡态的研究，以及相关变构过程的模拟分析；同时进行了复杂网络模型的扩展以及相关的应用研究。以上研究可为相关信号蛋白相互作用研究提供参考。