中文摘要：

本研究以GPR48基因（又名LGR4）敲除小鼠为研究对象,确定了小鼠视觉系统特异性解剖学畸变，发现其眼睑发育过程受到破坏，出现出生时眼睑闭合不全（EOB）。我们对这一现象进行了深入研究，发现GPR48高表达于小鼠眼睑上皮细胞，GPR48基因敲除影响了小鼠眼睑前缘的延伸，减少了伪足的形成以及眼睑边缘高增殖性周细胞的数量。为了更好地研究其分子机制，我们分离培养了正常小鼠与基因敲除小鼠的原代上皮角化细胞。结果发现，GPR48基因敲除影响了角化上皮细胞的增殖、迁移与细胞骨架的形成。其分子机制涉及到GPR48介导的EGFR磷酸化及其下游分子ERK1/2与STAT3的活化。使用EGFR磷酸化抑制剂AG1478可以抑制GPR48介导的信号通路。进一步研究发现，GPR48是通过EGFR的配体HB-EGF来调控其磷酸化的。我们的研究说明，GPR48通过HB-EGF介导EGFR的磷酸化及其下游分子的活化，从而影响小鼠眼睑发育，引起EOB。我们的结果为进一步阐明GRP48在人类视觉系统发育中的作用奠定了基础，同时为那些有上皮细胞迁移和形态发生异常如创伤和肿瘤等病理过程的药物干预提供潜在靶标和新的研究思路。