针对乳腺癌病人基质Caveolin-1阴性的病人预后差,生存率低,而Caveolin-1阳性的病人预后好,生存率高的现状,本课题将构建人成纤维细胞HMF和人乳腺癌细胞MDA-MB435共培养模型、基因载体和人乳腺癌动物模型,采用实时定量荧光RT-PCR、双荧光素酶报告基因检测法、免疫荧光法、免疫胶体金技术和Western blot等方法,分析并确定在IL-13作用下HMF细胞自噬 Caveolin-1,阐明HMF细胞自噬Caveolin-1的调控网络和关键节点,研究HMF细胞自噬Caveolin-1相继发生的下游事件对乳腺癌发生发展的影响,观察IKK阻断剂BMS345541和IL-13抑制性受体--可溶型IL-13受体α2的体内干预, 通过本课的研究,将为乳腺炎和乳腺纤维增生恶性转化的治疗提供靶标分子及其理论和实验依据。
英文主题词Interluekin-13;IKK;breast cancer;caveolin-1;autophagy