中文摘要：

神经营养因子及其受体RET在促进神经元生长、存活、分化过程中发挥重要作用。受体RET被配体激活后，募集一系列信号分子，从而进行下游信号转导。是什么分子机制参与调控此重要过程目前知之甚少。本研究确定了一个新的RET受体结合蛋白Rap1GAP，它是小G蛋白Rap1的GTP酶激活蛋白。免疫共沉淀和免疫荧光化学实验证实，Rap1GAP和RET存在生理结合，此结合受配体刺激后明显增强。使用基因过表达或者基因沉默等正反不同手段改变Rap1GAP在细胞系或者神经元内表达量，证实内源性Rap1GAP蛋白对于GDNF诱导的神经细胞分化效应发挥抑制作用。进一步机制研究发现，Rap1GAP一方面可以抑制GDNF下游的Rap1/ERK途径活化，另一方面，Rap1GAP和RET受体结合后反馈作用于上游受体RET，抑制RET内化转运过程。综合上述研究表明，Rap1GAP 是GDNF/RET下游重要负性调节因子，Rap1GAP抑制RET受体内化的方式在其负性调控GDNF诱导的细胞分化效应过程中发挥重要作用。这是首次报导的调控RET受体内化的分子。