中文摘要：

从丰富的微生物代谢物中，开发天然抗肿瘤药物，阐明其抗肿瘤机制，是目前微生物天然产物研究的热点领域。本课题组从实验室保存的木霉菌种库中筛选到拟康宁木霉SMF2菌株，提取并纯化了抗生素－Trichokonin VI（TK VI），对其的二级结构的解析和CD光谱的研究表明TK VI具有结构和性质稳定性，在不同极性的有机溶剂和膜拟态溶剂中具有典型的α－螺旋结构，表明TK VI可以和脂膜相互作用。TK VI可以通过诱导自噬和凋亡途径强烈抑制肿瘤细胞的生长。首先，其作用于细胞膜时，可能通过在细胞膜上形成八聚体钙离子通道，导致细胞内的钙离子浓度升高，继而激活钙调蛋白calpain，后激活促凋亡蛋白Bax，使其完成向线粒体的跃迁，使线粒体膜通透性变化，释放促凋亡因子cyc与smac，并下调Bcl-xL, 进而激活caspases，最后剪切PARP，最终引起细胞凋亡；与此同时，升高的钙离子激活Bak, 促进细胞自噬，并出现自噬泡，完成细胞自噬过程。这两种程序死亡过程相对独立，但干扰Bax的活性，可使细胞从凋亡向自噬转化。本研究首次揭示了以TK VI为代表的钙促进剂的抗肿瘤机制。