中文摘要：

本项目主要通过研究二甲双胍刺激脂肪分解的时效和量效作用、它下调Perilipin表达，影响HSL活性和Perilipin磷酸化规律，并研究它影响Perilipin磷酸化的细胞内通路以及肥胖胰岛素抵抗动物模型中二甲双胍干预后相应各项指标的变化；来探讨脂肪分解在胰岛素抵抗发生发展过程中的作用和相关机制。本课题对一步认识脂肪分解代谢在胰岛素抵抗中的生理作用以及指导肥胖以及糖尿病合并肥胖患者的减轻体重和改

结论摘要：

本研究以SD大鼠原代附睾脂肪细胞为研究对象，分别在不同的葡萄糖浓度下用二甲双胍，TNF或异丙肾上腺素处理。二甲双胍能够抑制TNF a、异丙肾上腺素和高浓度葡萄糖刺激的脂肪分解，也能够抑制高糖存在时TNF a、异丙肾上腺素刺激的更强的脂肪分解。二甲双胍通过减弱TNFa?引起的ERK磷酸化增加和Perilipin下调而抑制其刺激的脂肪分解。TNF a干预后ERK1/2磷酸化增加了1.6倍，Perilipin表达降低40%，二甲双胍干预使TNF a引起的ERK1/2磷酸化减少接近50%，perilipin表达仅降低11.5%。二甲双胍通过减弱异丙基肾上腺素引起的perilipin和ERK磷酸化增加而抑制其脂肪分解。提示在肥胖或糖尿病时，二甲双胍可能通过抑制TNFa引起的脂肪分解，减少FFA的释放，从而进一步改善胰岛素敏感性，同时也为进一步了解脂肪分解机制提供了资料。