中文摘要：

非酒精性脂肪肝病理状态下，各项病理机制及药物代谢酶的改变，往往会影响药物在体内的处置过程；而脂肪肝常常伴随有高脂血症、糖尿病、高血压等诸多疾病的发生，使得病人的治疗相对复杂，因此，肝脏的不同病理程度和状态往往会影响相关治疗药物在体内的动力学过程，且须充分考虑病理状态下的药物/药物之间的相互作用（DDI）。本项目以非酒精性脂肪肝为基本病理模型，以临床常用的保肝药、高脂血症、高血压的治疗药物为探针，研究他们分别在病理状态和正常状态下的药物/药物相互作用，并通过对药物代谢酶和代谢组学的研究，验证科学假说非酒精性脂肪肝病理状态会引起相关药物的药代动力学行为的改变和药物/药物相互作用的改变，这种改变可能受到保肝药治疗的调控，且变化程度和规律与肝损程度/药物代谢酶改变/内源性关键分子改变程度相关。通过建立药物的药代动力学行为的改变与病理程度/治疗效果之间的关联，为临床剂量调整和合理用药提供理论依据。