中文摘要：

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，容易复发、浸润和耐药，临床缺乏可靠监测指标和防治措施。癌基因及其编码产物是恶性肿瘤生物学行为的标志物和治疗靶点。CDC91L1是最近发现的人膀胱癌癌基因，可能在膀胱癌的发生发展中起了重要的作用。课题组在体内及体外系统研究了CDC91L1基因及其编码产物，发现该基因高表达于膀胱癌组织，较正常膀胱组织有25%的过表达率；编码的同名蛋白产物在膀胱癌组织中有明显高表达，与肿瘤的病理分级、肿瘤浸润与否相关，能预测表浅性膀胱癌的复发和进展。通过体外成功构建pAdTrack-H1-siRNA-CDC91L1质粒，转染扩增，基因沉默CDC91L1靶位，体外及体内试验均显示膀胱癌细胞及裸鼠移植瘤的生长受到了明显的抑制，发现这与JAK-STAT通路上的分子uPAR，stat-3的调控有关，并能调节cyclin D1、Bcl-2、Bcl-xL、survivin凋亡相关蛋白的表达，使细胞发生凋亡，阻滞于Go／G1 期。CDC91L1的沉默能增强表阿霉素及顺铂对膀胱癌细胞系的细胞毒作用，有增敏效应。综上，CDC91L1是膀胱癌生物学行为的分子标志物，是膀胱癌治疗上潜在的靶点。