胚胎干细胞源性心肌细胞(ESC-CM)包含工作样细胞和起搏样细胞,其用于心肌梗死后的移植,起搏样细胞会形成异位起搏点,增加不良心律失常的发生率及移植后的死亡率,因此需要对如何控制ESC-CM的亚型分化,增加工作样细胞比例进行深入的研究。神经调节蛋白(NRG)-1能够促进ESC-CM向工作样细胞分化,但作用机制不详,且尚未见其对移植后疗效影响的报道。我们前期研究结果提示NRG-1与miR-200c之间可能存在反馈环路,共同调控心肌细胞亚型分化。本研究拟通过细胞实验验证miR-200c对ESC-CM亚型分化的影响,NRG-1与miR-200c之间存在反馈环路且共同调控ESC-CM亚型分化;动物实验验证ESC-CM通过调控NRG-1/miR-200c信号,移植入心肌梗死大鼠模型后,能够降低移植后的死亡率,改善心功能及增加电生理稳定性。本研究旨在为心肌梗死后干细胞移植提供更有效和更安全的分化策略。
英文主题词embryonic stem cells;neuregulin-1;miR-200c;cardiomyocyte;subtype