随着人口的老龄化,我国AD患病率逐年增高,AD中的氧应激损伤、能量代谢缺陷以及钙离子稳态失衡等都与线粒体密不可分,AD 病人线粒体功能异常已经成为研究热点。雌激素具有明确改善学习记忆的作用,最新研究证明线粒体是雌激素作用的主要靶标,雌激素能直接影响线粒体功能,但确切的作用机制目前尚不清楚。本研究拟以SAMP8小鼠为模型,选择已确证具有雌激素样生物活性的淫羊藿苷(ICA)预防给药,以雌激素受体拮抗剂和线粒体抑制剂为工具药,通过整体和细胞两个层面,观察雌激素和线粒体之间的交互作用。通过线粒体多种检测指标研究ICA预防给药对线粒体功能的影响,通过Real-time PCR研究线粒体特异性损伤模型下ICA雌激素样作用的作用靶点,通过线粒体蛋白质组实验研究ICA雌激素样作用的线粒体途径,从而探讨ICA预防AD学习记忆障碍中的线粒体作用机制。为抗AD药物的开发和利用奠定基础。
英文主题词Alzheimer’s disease;icariin;mitochondria;estrogen-like effect;learning and memory