中文摘要：

大量研究表明海马在吗啡成瘾中发挥重要作用，但机制未明。研究显示下丘脑食欲素（orexin）神经元的激活参与了成瘾行为，且下丘脑外侧区orexin神经元有至海马的纤维投射，提示orexin可能通过作用于海马介导吗啡成瘾的形成。我们预实验发现吗啡成瘾大鼠下丘脑外侧区orexin A表达显著增高，且海马内注射orexin-1受体拮抗剂可显著抑制吗啡诱导的突触传递效率长时程增强和条件性位置偏爱（CPP）获得，因此我们设想下丘脑可能通过促进orexin合成和分泌，调控海马突触传递从而参与吗啡成瘾。本项目拟从整体动物、海马切片以及细胞三个水平探讨1. orexin是否通过作用于海马介导吗啡成瘾；2. orexin是否通过增强海马突触传递效率介导吗啡成瘾；3. orexin调节吗啡诱导海马突触传递效率增强的分子机制。本项目研究为防治吗啡成瘾提供新的作用靶点，具有重要临床和社会意义。