中文摘要：

JAK/STAT3通路在脊髓损伤（Spinal Cord Injury，SCI）后依据病程进展而发挥不同作用。早期通过调控损伤反应性星形胶质细胞/神经干细胞的激活而发挥保护作用。后期介导胶质瘢痕的形成，成为阻碍轴突通过的不利因素。因此，通过基因重组技术无时相性单向调节JAK/STAT3通路治疗脊髓损伤效果均不理想。本实验中拟采用Nestin-Cre/STAT3 LoxP条件性基因敲除技术，建立他莫昔芬可调性中枢神经系统特异性STAT3基因敲除动物模型，结合小分子STAT3激动剂，在活体内SCI不同时相可逆性瞬时双向调节JAK/STAT3通路活性，在SCI早期上调STAT3活性，激活内源性星形胶质细胞/神经干细胞增殖；而在后期下调STAT3活性，抑制内外源性神经干细胞向AST分化。基于JAK/STAT3通路本身，从调控内源性神经干细胞活性及抑制胶质瘢痕形成入手，为脊髓损伤修复进行新的探索。