中文摘要：

类风湿性关节炎（RA）是一种典型的多因素诱发的自身免疫性疾病。近年来黏附分子在自身免疫性疾病发展进程中的作用受到普遍关注，尤其是淋巴细胞功能相关抗原（LFA-1）可以促进免疫细胞的粘附及趋化，但有关LFA-1在自身免疫性疾病RA发病中的作用仍有待阐明。我们的研究是针对LFA-1（CD11a），探讨其在RA疾病发生发展中的作用，以及Activin A对参与RA炎症形成的活化巨噬细胞活性调控作用与其调控LFA-1表达的关系等。研究结果显示，LFA-1（CD11a） 基因缺失可以抑制小鼠胶原诱导关节炎的发生及减轻疾病程度，表明LFA-1 不仅与RA 的病程进展有关，也是决定RA 发病的重要因素。T细胞应答是自身免疫性疾病RA发生的主要原因，本研究进一步发现，LFA-1 基因缺失抑制了辅助性T 细胞的活化和向Th1 方向的分化，进而抑制关节炎的发生。实验同时发现Activin A抑制活化巨噬细胞活性与其下调LFA-1表达有关。本研究不仅进一步揭示了类风湿性关节炎发生发展机制，也为寻找类风湿性关节炎的有效治疗靶点、开发新的治疗方法提供了理论和实验依据。