糖尿病视网膜病变是常见的致盲病因之一,新生血管的出现是糖尿病视网膜病变恶化的标志,本课题拟运用基因表达序列分析技术(SAGE),研究糖尿病视网膜病变新生血管与正常视网膜血管在基因表达上存在的差异,从分子水平分析两者的不同之处,分析这些异常表达的基因在新生血管形成中的作用,试图寻找触发糖尿病视网膜病变新生血管形成的关键基因,以便深入认识视网膜新生血管的发生发展机理,为糖尿病视网膜病变的治疗开辟新的途
新生血管是增殖性糖尿病视网膜病变的关键环节,本课题摆脱从单个基因入手研究它在新生血管中作用的思维定势,转而运用基因系列分析技术,从整体上研究糖尿病视网膜病变新生血管差异表达的基因。我们利用基因芯片分析糖尿病视网膜病变的差异表达基因,并寻找到120个差异表达的基因,在正常组中高表达。在此基础上,我们深入研究了HESR1、NTF-2等基因的功能,发现该类基因可在体外培养的人视网膜血管内皮细胞中下调VEGF表达,促进细胞间紧密连接的形成,在此基础上创新性地提出了糖尿病视网膜病变"抵抗基因"的假说,并建立了动物模型对其进行验证。本课题组在完成研究计划要点的基础上,深入研究了HESR1、NTF-2等基因的功能,进一步阐述了糖尿病视网膜病变新生血管的形成机理。