中文摘要：

我们在前期研究中构建了Der p2 rBCG，并在体证实该rBCG可有效下调哮喘小鼠变应性气道炎症，其机制与Th2应答优势的逆转和adaptive CD4+CD25+ Treg的诱导生成有关。BCG的免疫调节作用主要经由DC介导，DC可调节Th0的分化方向且在哮喘发病中处于始动地位。为此，我们认为Der p2 rBCG可调控DC的功能和表型，并进而影响Th0细胞的分化方向。本课题拟（1）体内外观察Der p2 rBCG对骨髓来源的DC、脾脏DC、肺脏DC表型及功能的影响；（2）体内外观察Der p2 rBCG处理后的DC对Th0细胞分化的影响；（3）探讨Der p2 rBCG影响DC功能的可能的分子机制。本课题旨在阐明Der p2 rBCG下调哮喘小鼠气道炎症的具体免疫学机制，并探讨其可能的分子机制，为我们进一步的疫苗改建工作提供理论和实验依据。

结论摘要：

前期研究结果显示我科自行构建的Der p2 rBCG可有效下调哮喘小鼠气道炎症。其作用机制既涉及调节哮喘Th免疫偏倚,又包括诱导体内CD4+CD25+Treg 产生，引起免疫耐受。在哮喘发病过程中，T细胞发挥核心作用，而出于其上游的树突状细胞(dendritic cell, DC)则处于始动地位。为明确Der p2 rBCG的是通过DC发挥其免疫调控作用， 本课题组进行了本项目的研究。本研究项目证实Der p2 rBCG体内外均可有效活化小鼠肺脏、脾脏及骨髓来源DC。同时，Der p2 rBCG体内免疫还可提高小鼠腹腔引流淋巴结中pDC的比例与细胞绝对数。Der p2 rBCG对DC诱导Th0向各个Th细胞亚群分化产生重要影响。Der p2 rBCG与BCG相似，均能刺激不同来源DC释放Th1细胞因子，并抑制其Th2细胞因子的分泌。但前者能更有效地刺激DC分泌调节性细胞因子TGF-β，IL-10，从而具有更强的诱导CD4+CD25+Foxp3+T细胞分化的能力。由于Der p2 rBCG不具有促进DC分泌IL-6的功能，其诱导Th17产生的效率较BCG相比明显减低。Der p2 rBCG通过TLR途径调控DC表达Notch配体，影响Th1/Th2细胞亚群比例。同时，Der p2 rBCG可能通过c-kit和 IL-6，参与调控Th17细胞比率。综上所述，Der p2 rBCG 通过调控不同来源DC的功能及表型，调整T细胞分化，从而影响Th1/Th2细胞平衡。Der p2 rBCG这种功能可能是通过TLR信号影响DC表面Notch受体和c-kit等蛋白分子表达来实现的。这些结果为我们进一步阐明哮喘的发生机制及哮喘疫苗的构建奠定了分子基础。