中文摘要：

隐球菌病治疗较为棘手。本研究首先分析了隐球菌病患者PBMCs 中β-arrestin 2及NF-κB信号途径分子的水平，结果表明隐球菌病患者中，β-arrestin 2表达、NF-κB FADD、caspase 8 水平显著增高，TRAF2、RIP 水平显著降低。其次，β-arrestin 2 的过表达导致THP-1 细胞杀伤隐球菌的能力降低，TRAIL 表达水平明显下降，TRAIL 基因启动子组蛋白乙酰化程度显著降低，NF-κB、FADD、caspase 8 水平显著增高，TRAF2、RIP 水平下降，而β-arrestin 2 沉默的影响不显著。进一步，在Arrb2+/+、Arrb2-/-以及野生鼠构建新生隐球菌感染模型，结果表明，注射隐球菌后，Arrb2+/+ 小鼠的存活期明显低于对照组，而Arrb2-/-小鼠的存活期有显著延长。因此，β-arrestin 2 可能通过表观遗传学机制调控免疫相关基因的表达，参与隐球菌病的发病机制，这为探讨有效治疗隐球菌病提供了新的思路。