中文摘要：

本课题研究了S100A14在食管癌中的作用及机理。首先，筛选获得了S100A14的四个遗传多态且这四个位点完全连锁，功能研究表明461G到A的变异可减弱p53的结合进而降低S100A14的表达。病例-对照研究表明461A等位基因在吸烟人群中与食管癌的遗传易感性密切相关。对S100A14的功能和作用机制进行了探讨，发现S100A14可以p53 依赖的方式调节MMP2的表达从而促进细胞的侵袭和迁移，与此相对应，S100A14的表达与食管癌淋巴结转移相关。此外，研究了S100A14的胞外功能，S100A14可以剂量依赖的方式调节细胞存活，低剂量促进细胞增殖而高剂量诱导细胞凋亡和氧自由基（ROS）的生成，进一步研究发现S100A14通过与RAGE结合激活p-ERK和NF-κB进而调节细胞增殖。探讨了S100A14在食管癌中下调的机制，发现S100A14的下调可能由于组蛋白修饰改变引起的， 证明ELK-1可结合在S100A14的启动子区进而抑制基因转录，内源激活及外源过表达ELK-1均可抑制S100A14的表达。以上结果表明S100A14在食管癌的发生中起重要作用。