中文摘要：

人参皂苷Rb1和小檗碱是来源于不同性味中药的主要有效成分，各自可以通过不同的分子机制调节机体糖脂代谢，发挥改善胰岛素抵抗和治疗2型糖尿病的作用。据此，我们提出两者配伍组方可能通过不同药物靶点的综合效应和互补效应产生改善糖脂代谢紊乱的增效作用。本研究以在机体能量代谢中发挥重要调节作用的脂肪细胞功能为切入点，体外3T3-L1脂肪细胞培养和db/db肥胖糖尿病小鼠实验相结合，借助细胞和分子生物学检测手段，观察和比较这两者有效成分配伍对脂肪细胞葡萄糖摄取、脂肪分解和脂肪细胞因子表达及分泌的综合影响，并分别对所涉及胰岛素信号通路、AMPK信号通路和炎症信号通路IKK/JNK/NF-κB的激活状态和交互作用进行研究，探明两者对糖脂代谢增效效应的主要药物靶点和相互关系。本课题研究结果一方面为两者配伍组方在防治糖尿病及相关疾病中的临床运用提供实验依据；另一方面有助于探索抗糖尿病中药配伍研究的新模式。

结论摘要：

本课题以脂肪细胞功能及其主要调控信号通路为切入点，借助3T3-L1脂肪细胞体外实验和db/db肥胖糖尿病小鼠体内实验，探明中医临床常用抗糖尿病中药人参和黄连的主要有效成分人参皂苷Rb1和小檗碱配伍对于脂肪细胞的糖代谢、脂质分解以及炎症因子三个方面的影响及相关信号通路的影响，并在动物水平进一步验证其整体效应及分子机制。研究发现1. 人参皂苷Rb1和小檗碱对于脂肪细胞的功能影响呈现出不同的作用模式和作用靶点，人参皂苷Rb1激活胰岛素信号通路促进脂肪细胞葡萄糖转运，上调脂肪细胞周脂素的表达抑制脂肪分解并能上调抗炎症因子脂联素的表达，在整体上降低血糖、改善胰岛素抵抗以及肝脏内的脂肪沉积；而小檗碱通过激活脂肪细胞AMPK通路促进葡萄糖转运、抑制脂肪细胞炎症反应而降低血糖、改善胰岛素抵抗。2. 两药配伍使用后，对于脂肪细胞的葡萄糖转运、炎症反应，脂肪分解以及机体的糖脂代谢并未产生明显叠加综合效应，在分子机制上显示两者分别激活的胰岛素信号通路和AMPK通路，在配伍合用后受到不同程度的拮抗。本研究提示人参皂苷Rb1和小檗碱通过不同的分子途径影响脂肪细胞功能和改善胰岛素抵抗；两者配伍并未产生显著的协同和增效，这对于人参和黄连以及其有效成分在临床配伍使用的具有指导意义，同时对于进一步研究不同性味和不同作用机制的中药配伍在治疗糖尿病中的作用具有启发意义。