中文摘要：

在酵母双杂交筛选文库结果的基础上，通过运用分子生物学、细胞生物学和形态学等多种技术手段确证神经生长因子受体TrkA与信号分子Mint2在体外与体内均发生结合，明确其在体内结合的组织与亚细胞定位，明确介导此结合的结构功能域或结合位点，探寻此结合的功能及生理意义。以期深入阐明神经生长因子受体下游信号转导机制，揭示神经营养因子阻止淀粉样蛋白Aβ积聚的作用机理，为老年性痴呆等神经系统退行性疾病的防治提供重

结论摘要：

神经营养素及其受体在神经元的存活、分化调节中扮演着重要的角色，高亲合力神经生长因子受体TrkA信号通路在NGF诱导的脊髓背跟神经节神经元（DRG）等感觉性神经元的存活和分化调节中具有重要作用。为了寻找新的TrkA受体下游信号通路中的效应分子，我们以其胞内域为诱饵，运用酵母双杂交技术发现Mint2为TrkA的潜在结合底物。运用免疫共沉淀技术我们进一步确证了二者在体内外存在结合。形态学实验发现二者在DRG神经元中存在共存。功能研究表明过表达Mint2可以抑制PC12细胞和DRG神经元的分化，相反，RNAi干扰降低Mint2的表达水平具有相反的效果。进一步的研究发现，Mint2可以将TrkA滞留在高尔基体细胞器之中，这种作用与NGF的刺激无关。同时，研究还发现，Mint2可以调节TrkA受体的上膜过程，这种效应也是不依赖NGF的。总之，我们的研究表明，Mint2是一种新的TrkA受体下游结合底物，它可以通过将TrkA滞留的高尔基体中而影响NGF诱导的PC12细胞和神经元的分化，这种效应是NGF非依赖性的。