中文摘要：

申请人主要从事基因组多态性及中国人群肝癌等复杂疾病的易感基因研究。发现肝癌、鼻咽癌、慢性乙型肝炎和SARS等疾病的多个遗传易感基因；与同行合作建立了一种联合运用水溶性共轭聚合物和单碱基引物延伸反应技术的SNP分型方法；揭示IL13等基因在分子水平受达尔文正选择作用。以第一/责任作者署名在Nat Genet、Nat Protoc、Gastroenterology、Hepatology和Clin Cancer Res等国际性刊物发表论文21篇（影响因子总计175）。论文被引373次，单篇最高80次。申请中国发明专利9项（已获授权3项）。获国家科技进步二等奖（署名第二）和军队科技进步一等奖（署名第一）各1项。获中国青年科技奖、求是杰出青年奖、全国优秀博士学位论文和北京青年科技奖，被评为总后勤部“科技银星”和北京市“科技新星”。担任中国遗传学会青年委员会副主任委员、《遗传》编委等学术职务。

结论摘要：

原发性肝细胞肝癌（以下简称肝癌）是常见的恶性肿瘤之一，其致死率在恶性肿瘤中排名第三。肝癌相关基因的鉴定，有助于阐明肝癌的发生机制，进而为肝癌新的人群预防以及临床诊治措施的研发奠定基础。2010年，申请人主持完成了国际上首项肝癌的全基因组关联研究（GWAS），发现了染色体1p36.22的UBE4B-KIF1B-PGD 区域是一个全新的肝癌易感基因区域。通过分析，我们推测该区域中的KIF1Bβ基因可能是肝癌的抑制基因。 为揭示KIF1Bβ在肝癌发生发展中的功能和作用机制，我们开展了体外和在体实验。细胞水平研究显示，KIF1Bβ可显著抑制肝癌细胞系的迁移和侵袭能力。在体研究中，Kif1bβ肝脏特异性条件敲除（CKO）小鼠可自发性发展为肝细胞癌，并伴有肺转移。我们进一步揭示，KIF1Bβ通过FBLN5负调控Integrin通路，从而抑制肝癌细胞系的迁移和侵袭。临床相关性分析显示，KIF1Bβ在癌旁组织的表达水平显著高于HCC癌组织，且KIF1Bβ高表达的病人转移风险低、生存期更长。 由此，我们的研究首次证实了KIF1Bβ基因是肝癌的抑制基因。同时，我们的发现为未来基于KIF1B基因的生物治疗、药靶研发及其它相关应用研究奠定科学基础。