中文摘要：

脊髓损伤(SCI)因其高致残率严重威胁人的生存质量，损伤后的修复是世界性的重点和难题。因SCI中继发性损伤是可逆的，可进行有效限制和干预，所以是治疗SCI的主要时间窗口。MIF在许多疾病中参与炎症、血管重建、细胞增殖和凋亡等病理过程，而这些过程恰是继发性损伤的重要病理过程。但是MIF在SCI与修复中的作用鲜有报道，仅Nishio等报道MIF阻碍SCI后功能恢复；然而与之不同，我们近来的研究却发现MIF促进SCI后功能恢复，并促进损伤区血管重建和神经干细胞（NSC）增殖，提示MIF在脊髓损伤中作用复杂，机制远未阐明。本研究拟用功能、形态和分生等综合方法，在离体和在体水平，从NSC增殖分化、血管重建、神经元再生和凋亡、轴突功能重建等多角度研究MIF在SCI与修复中的作用机制，以进一步阐明脊髓损伤与修复的新机制，并有望发现MIF的新功能，为临床提供有价值的治疗策略，具有重要的理论和临床意义。

结论摘要：

脊髓损伤(SCI)因其高致残率严重威胁人的生存质量，损伤后的修复是世界性的重点和难题。因SCI中继发性损伤是可逆的，可进行有效限制和干预，所以是治疗SCI的主要时间窗口。炎症、血管重建、细胞增殖和凋亡等是继发性损伤中重要的病理生理过程，MIF恰在肿瘤等疾病中参与了这些过程。但是MIF在脊髓损伤与修复中所发挥的作用及其机制却鲜有报道。本研究利用功能、形态和分生等综合方法，在离体和在体水平，从NSC增殖分化、血管重建、神经元再生和功能重建等多角度研究了MIF在SCI与修复中的作用机制。结果发现，MIF促进离体培养的神经干细胞的增殖，促进其向神经元的分化，并且Wnt/beta-catinin信号通路参与了此过程；MIF还促进脊髓损伤后损伤区血管重建，骨髓源性巨噬细胞、小胶质细胞和中性粒细胞等多种炎性相关细胞通过分泌VEGF等促血管生成因子参与了损伤区血管的重建；MIF在脊髓损伤后还积极参与氧化应激反应，抑制氧自由基的过度产生，减轻继发性损伤；MIF在脊髓损伤后的功能恢复中扮演重要角色，MIF KO小鼠脊髓损伤后后肢运动功能的恢复显著低于野生型小鼠，形态学检查显示MIF KO小鼠损伤区神经纤维的残留显著减少。通过本课题的研究发现，进一步阐述了脊髓损伤的再生机制，发现了MIF在神经系统及脊髓损伤修复中的新功能，为临床提供了有价值的治疗策略。