中文摘要：

我们将原定研究方向“应用长片段RT-PCR技术研究胰腺癌相关基因MUC4串联重复序列（TR）基因多态性并克隆野生型MUC4”调整为选择胰腺癌特有的膜结合型的MUC4剪切体之一，MUC4/Y，作为研究的模式分子，通过构建含有长度不等的TR的MUC4/Y表达质粒稳定转染胰腺癌细胞株并检测细胞恶性生物学行为，分析TR长度与细胞恶性程度改变的关系，明确MUC4的TR基因多态性与胰腺癌进展的关系；使用显微切割技术联合Real-time PCR法检测MUC4在胰腺导管腺癌演进过程中的表达变化；通过寻找及鉴定新的转录调控元件，深入研究MUC4在胰腺癌中转录调控机制。结果提示①MUC4/Y分别与胰腺癌细胞的低营养状态下的增殖能力、抗晚期凋亡能力、迁移和转移能力正相关，TR长度与胰腺癌细胞的抗晚期凋亡能力正相关。目前相关机制研究正在进行中；②MUC4的表达和胰腺癌的发生发展和预后密切相关；③证明4个转录因子CREB、Ets-1、Elk-1、STAT1在胰腺癌中正向增强MUC4启动子转录活性。本研究有助于认识MUC4参与胰腺癌进展的机制，为胰腺癌的早期诊断和靶向治疗开辟新的思路。