疏水性的抗癌药物需要有机溶剂助溶,产生较大毒副作用;同时化疗也带来系统性的全身毒副作用并导致各种并发症。本研究拟制备可注射的抗癌药物小分子水凝胶,用于局部缓释抗癌药物,提高局部药物浓度的同时减轻系统性毒副作用。疏水性抗癌药物首先通过可降解键与适当的多肽连接从而具有自组装成各种纳米结构的能力,最终形成含单一抗癌药物或者多种抗癌药物结合的小分子水凝胶。由于抗癌药物衍生物既作为载体也作为缓释的对象,因此该体系具有药物包载率高(大于50%)、无需载体的特点和优点。同时通过两种或多种药物分子的协同作用能提高化疗的效果、降低副作用和克服耐药性。我们将研究小分子水凝胶成胶因子化学结构、组装体形貌和成胶因子浓度等性质对药物释放速率和药物疗效的影响并进行生物学评价。本药物体系将用到肿瘤切除后所留下的空腔中,长期缓释抗癌药物;或者采用瘤内注射的方式治疗晚期肿瘤,延长患者生命。
英文主题词self-assembly;molecular hydrogel;cancer therapy;controlled release;