中文摘要：

本研究旨在探讨脑源性神经营养因子（BDNF）在肠易激综合征（IBS）肠神经重构中的作用及机制。①观察IBS患者肠神经元形态的改变，并检测IBS患者肠粘膜Ach、NO等神经递质分泌及肠道感觉、运动的改变，以确立IBS存在肠神经形态和功能重构；检测IBS患者BDNF及TrkB、MAPK、ERK等信号通路蛋白的改变，探明BDNF在IBS肠神经重构中的作用。②应用野生及BDNF基因敲除C57小鼠建立肠功能紊乱模型，观察肠神经形态及功能改变，检测BDNF及TrkB-Ras/MAPK-ERK信号通路的改变，进一步探讨BDNF在肠神经重构中的作用。③体外培养小鼠肠神经元，加入BDNF，检测神经元形态改变及BDNF信号通路改变，并以TrkB和ERK拮抗剂进行干预，探讨Ras/MAPK-ERK信号通路在肠神经重构中的作用机制。本研究对阐明IBS症状的发生机理，寻找IBS治疗的新靶点，具有深远的意义。

结论摘要：

本研究探讨了脑源性神经营养因子（BDNF）在肠易激综合征（IBS）肠神经重构中的作用及机制。①临床研究证实IBS患者肠粘膜神经纤维密度增加，神经纤维束轴索，雪旺细胞及无髓神经纤维外基膜等超微结构破坏。IBS患者肠粘膜BDNF 表达及分泌增加，并与IBS患者的腹痛/腹部不适程度与频率呈正相关，同时，SP、CGRP等神经递质分泌增加，以上证实IBS存在肠神经形态和功能重构，BDNF在IBS肠神经重构中发挥重要作用。②应用野生及BDNF基因敲除C57小鼠建立肠功能紊乱模型，发现模型组小鼠支配肠道的背根神经节（DRG）BDNF含量增加，并伴有内脏敏感性增高。BDNF+/-小鼠肠粘膜神经纤维密度降低及超微结构破坏，伴内脏敏感性降低。而腹腔注射BDNF后，小鼠DRG TrkB受体上调，伴内脏敏感性增高。以上研究进一步印证了BDNF在IBS肠神经重构及内脏高敏感中的重要作用。③体外培养小鼠肠神经元，加入BDNF后，肠神经元形态变饱满，数目增加，SP、CGRP等神经递质分泌增加，神经元去极化。预先加入TrkB和ERK拮抗剂进行干预，可阻断BDNF对神经元的去极化作用，证实TrkB-Ras/MAPK-ERK信号通路在BDNF引起的肠神经重构中发挥重要作用。我们的研究证实BDNF在IBS症状发生中发挥重要作用，研究成果具有很强的创新性，为寻找IBS治疗的靶点提供了新的方案。