中文摘要：

人类胎膜大量表达11β-羟基类固醇脱氢酶I型（11β-HSD1），后者活化糖皮质激素代谢产物为有活性的糖皮质激素，从而使胎膜成为妊娠期糖皮质激素的重要来源。我们最近的体外研究发现，糖皮质激素诱导胎膜细胞11β-HSD1的表达，从而呈正反馈性地促进其本身在胎膜的生成，此正反馈诱导作用可以被促炎性细胞因子所加强，但体内是否存在此正反馈机制目前尚不清楚。一般认为糖皮质激素和促炎性细胞因子的作用相互拮抗，但糖皮质激素与促炎症性细胞因子何以在胎膜细胞共同促进11β-HSD1的表达目前尚不清楚。本课题研究体内糖皮质激素和促炎性细胞因子水平与胎膜11β-HSD1表达的关系；研究糖皮质激素和促炎性细胞因子诱导胎膜细胞11β-HSD1表达的具体分子机制。以上关系和机制的阐明对于认识妊娠晚期胎儿器官成熟和分娩启动机制具有重要的理论和临床意义。

结论摘要：

人类分娩启动机制是尚未解析的生命谜团，而妊娠晚期糖皮质激素的作用特殊且极其重要，它参与胎儿器官成熟和分娩启动等过程。在妊娠晚期胎膜和肺组织大量表达11β-羟基类固醇脱氢酶I型（11β-HSD1），后者活化糖皮质激素代谢产物为具有生物活性的糖皮质激素。研究发现糖皮质激素通过激活糖皮质激素受体，并引发糖皮质激素受体和CEBPa与11β-HSD1基因启动子相关序列相结合，从而促进11β-HSD1基因的表达。此外，研究发现促炎性细胞因子可以通过细胞转录因子CEBPa进一步加强糖皮质激素对11β-HSD1基因表达的正反馈诱导作用。实验研究结果在一定程度上阐明了胎膜成为妊娠期糖皮质激素重要来源的分子机制，11β-HSD1酶通过活化代谢产物为具有生物活性的糖皮质激素加强其促进胎膜前列腺素合成的作用，进一步完善胎膜局部存在与分娩启动密切相关的糖皮质激素和前列腺素生成的正反馈环路；同时也说明糖皮质激素和促炎症细胞因子在促进胎儿肺成熟过程中的作用机制，保证妊娠晚期具有足够浓度的糖皮质激素促进胎儿肺的成熟。本课题的研究对于进一步认识妊娠晚期胎儿器官成熟和分娩启动机制具有重要的理论和临床意义。