中文摘要：

过度的炎症反应可导致组织、器官的损伤和功能障碍，迄今尚无有效治疗方法。尽管对炎症发生的机制目前认识相对比较充分，但对炎症反应的调节或内源性抑制炎症反应的机制却知之甚少。我们的前期体内研究已发现，某些内源性的胃肠多肽可逆转失控的炎症过程。这些胃肠多肽可能是机体内源性抗炎机制的重要部分。本研究拟了解1）应激、创伤、感染是否改变了肠粘膜局部SST、SP及VIP等胃肠多肽含量或肠粘膜免疫细胞相应胃肠多肽受体表达？或对这些胃肠多肽需求改变？2）SST、SP及VIP等胃肠多肽是否通过对肠粘膜天然免疫如表层屏障、Toll类似受体表达、补体激活途径等的调节，启动适当的炎症？3）SST、SP及VIP等胃肠多肽是否能影响中性粒细胞的凋亡，从而控制炎症的扩大？以期对胃肠多肽在炎症反应的内源性保护机制方面有深入的理解，为临床治疗的思路以及发掘现有胃肠多肽类药物的潜力或开发新的胃肠多肽激动剂或拮抗剂提供理论基础。

结论摘要：

SST具有1）抑制TLRs-NF-?B-炎症介质信号通路，2）减少淋巴细胞归巢至小肠，3）抑制肠上皮细胞及淋巴细胞产生IFN?，4）SST抑制IMMC组胺及炎症介质的释放，5）诱导PMN凋亡，6）抑制巨噬细胞凋亡等功能，7）降低小肠肌间神经丛SST表达。肠缺血-再灌注（IIR）损伤是导致肠黏膜急性严重炎症反应的常见疾病的病理生理过程。我们的结果表明，IIR降低了内源性SST的产量，扣动了肠黏膜天然免疫的"扳机"，导致严重的全身炎性损伤。补充循环、小肠粘膜中的SST，上述各环节失控得到明显纠正，表明SST具有负性调控急性炎症反应的作用，彰显其炎症保护效应，使富含免疫细胞的脏器如小肠、肺、肝等的组织病理损伤及器官功能得以明显改善。由于SST在炎症反应中至少涉及了5个重要方面的内源性保护机制，维持循环、小肠粘膜中的SST含量，可在多条炎症反应通路的上游阻止炎症反应的发生。与寻找或合成某种抗炎症介质单抗的思路相比，维持内源性SST的水平在避免炎症损伤中将起到事半功倍的效果。