中文摘要：

目的 寻找鼻咽癌放射抗拒相关的分子标志物，初步探讨鼻咽癌放射抗拒机制。方法 采用基因芯片及蛋白芯片技术筛查与鼻咽癌细胞放射抗拒相关的分子标志物，进一步采用RNA干扰技术，结合细胞功能的变化和动物实验，验证目标蛋白与鼻咽癌细胞放射敏感性的相关性。结果 筛选出显著性差异的基因197个；RT-PCR鉴定基因STAT1、CCL5、IL-6、GSTP1表达，其结果与芯片扫描结果一致。蛋白芯片筛选出11个差异蛋白，其中Nm23、Annexin A3的差异最显著，Western blot 验证这两个蛋白表达，其结果与蛋白芯片结果一致。慢病毒介导的RNA干扰使STAT1表达下调；STAT1沉默使放射敏感性提高、抑制细胞生长、促进凋亡、减少S期比例、增加G2/M期比例。动物实验提示转染组的瘤体积明显缩小；TUNEL法测凋亡提示:凋亡率增加；NPM1、Annexin A3和 nm23-H1表达与体外试验一致。结论基因芯片与蛋白芯片结合筛选鼻咽癌放射抗拒相关的分子标志物具有重要意义。STAT1、CCL5、IL-6、GSTP1、NPM1、Annexin A3和 nm23-H1可能与鼻咽癌放射敏感性密切相关