中文摘要：

特应性皮炎（AD）是常见的慢性过敏性皮肤病。外环境过敏原及微生物抗原是AD发病的重要诱发因素。新近发现胸腺基质淋巴生成素（TSLP）在启动AD过敏性炎症中发挥重要的"开关"作用。本课题主要研究环境过敏原及微生物抗原诱导AD表皮表达TSLP的分子机制，分别从体外实验和动物模型两个层面入手，选择常见的屋尘螨变应原主要蛋白Der p1 和金黄色葡萄球菌细胞壁肽聚糖PGN作为诱导抗原，研究抗原诱导角质形成细胞表面天然受体（PAR2和TLR2）活化、NF-κB信号通路激活、TSLP表达上调的分子机制，并通过天然受体阻断实验及NF-κB特异性抑制实验，阐明天然受体和NF-κB信号通路在外环境抗原诱导TSLP表达中的作用，以证实外环境过敏原与微生物抗原均可通过"天然受体识别活化－NF-κB信号通路激活－TSLP表达上调"这一共同通路启动AD的过敏性炎症，从而为早期阻断AD过敏性炎症提供理论基础。

结论摘要：

特应性皮炎（AD）是常见的慢性过敏性皮肤病。外环境过敏原及微生物抗原是AD 发病的重要诱发因素。新近发现胸腺基质淋巴生成素（TSLP）在启动AD 过敏性炎症中发挥重要的"开关"作用。本研究采用ELISA、分子生物学、激光共聚焦、免疫学等实验方法，通过体外研究证实屋尘螨和粉尘螨中主要的蛋白酶类过敏原Derp1和Derf1在体外能够部分活化蛋白酶受体PAR2，并通过激活NF-κB 信号传导通路，活化角质形成细胞产生促炎细胞因子TSLP。基于体外研究的结果，我们初步建立了尘螨经皮免疫诱导的特应性皮炎小鼠模型，并证实其皮肤炎症表现为Th2炎症模式，该小鼠在经过尘螨过敏原滴鼻激发后可诱发出哮喘样气道炎症，这一动物模型完全模拟了“特应性皮炎-继发哮喘”的临床表型，为进一步研究环境过敏原诱发“皮炎-哮喘”的分子免疫机制奠定基础。在AD患者中，我们开展了尘螨过敏原的特应性斑贴试验(APT)，证实尘螨能够通过皮肤接触的方式诱发加重AD病情，APT作为一种诊断试验其诊断特异性高于目前常规的诊断方法，特别是对于临床表现为头面颈和四肢远端暴露型AD患者和成人AD患者，APT诊断价值更高；同时，APT结果对于AD患者伴发出现呼吸道过敏症状具有一定的诊断和预测价值。