中文摘要：

采用明胶酶谱、免疫组织化学和RT-PCR等方法，从肺组织细胞外基质（ECM）成分的改变及相关明胶酶系统基因表达和活性的变化，比较研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)缓解期和急性加重期模型大鼠ECM损伤的机制，相关明胶酶及其抑制物的水平和活性及mRNA在气道和肺组织中的表达。在中医理论指导下，研究清热涤痰活血、宣肺降气平喘作用的通塞颗粒对COPD急性期模型大鼠ECM损伤的保护作用机制，为揭示COPD的病理生理特点和治疗提供理论依据。

结论摘要：

本研究比较研究了COPD稳定期和急性加重期肺组织ECM成分Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原、LN的改变、TGF-β表达的变化；采用酶谱法和免疫组织化学方法比较研究COPD稳定期和急性加重期肺组织MMPs活性与TIMP-1表达的变化，采用原位杂交技术研究MMPs 和TIMP-1mRNA的变化；研究中药通塞颗粒对COPD急性加重期模型大鼠肺损伤的保护作用；从ECM成分、MMPs 和TIMP-1的表达及其mRNA 的变化方面，研究通塞颗粒对ECM损伤的保护机制。结果表明COPD稳定期和急性加重期肺组织Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原、LN、TGF-β表达增加，MMP-2、MMP-9活性增加、MMP-2、MMP-9、TIMP-1蛋白和mRNA表达增加，且这种变化以细菌感染诱导的COPD急性加重期较稳定期更为显著。通塞颗粒对COPD急性加重期肺损伤有保护作用，可抑制肺组织中性粒细胞炎症，降低急性加重期肺组织Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原、LN、TGF-β的表达，抑制MMP-2、MMP-9的活化和mRNA的表达，防止肺组织ECM成分的降解。通塞颗粒对COPD急性加重期肺组织ECM的损伤具有保护作用，其机制与其对MMPs及其抑制物调节有关。