中文摘要：

受分析方法等限制，青蒿素类抗疟药的代谢机理、药物动力学性质尚不完全明确。本课题采用液相色谱-质谱联用等技术，建立了青蒿素、双氢青蒿素、青蒿琥酯及代谢物双氢青蒿素、蒿甲醚及代谢物双氢青蒿素的生物样品分析方法，其灵敏度及适用性优于文献方法，可以满足药物动力学深入研究的需要。研究了动物体内青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚、双氢青蒿素的药物代谢动力学，发现该类药物在多剂量给药后存在血药浓度降低的时间依赖性药动学特征。研究了代表药物在人肝微粒体与鼠肝微粒体中的代谢速度、对CYP450的诱导或抑制作用、及与合用药物之间可能的药物代谢相互作用，结果表明，代表药物均可诱导自身药物代谢酶，在多剂量给药诱导的鼠肝微粒体中，自身代谢的内在清除率明显增加；在人肝微粒体中，青蒿素与双氢青蒿素对哌喹的代谢几乎没有影响，但可使本芴醇的代谢加速，本芴醇可使青蒿素的代谢减慢，哌喹使得双氢青蒿素内在代谢清除率增大。此外，还考察了双氢青蒿素在不同介质中的构型转化。该课题提供了青蒿素及衍生物的代谢及药动学数据，为临床合理用药、预测药物相互作用提供了理论依据，揭示自身诱导代谢、时间依赖性药动学机制对丰富药物代谢基础理论有科学意义。