HMGB-1长期以来是作为DNA结合蛋白被人们所认识的。近年的研究发现,HMGB1同时具有细胞因子的功能。它可以经过一个特殊的途径被释放到细胞外,刺激人单核细胞产生TNF-α、IL-1β、IL-1α、IL-6以及巨噬细胞炎症蛋白。在败血症的小鼠模型中,HMGB1发挥后期调控因子的作用。在注射LPS后24小时内加入抗HMGB1的多克隆抗体,就能阻断LPS的伤害作用,明显增强生还比率。在大多数实验性
HMGB1 作为一个促炎症因子,被广泛认为是治疗炎症反应性疾病的潜在靶点。但由于HMGB1在种属间高度保守,难以免疫动物得到好的单克隆抗体,在很大程度上阻碍了针对此靶点的抗体药物开发。我们发现了一种针对高度保守抗原产生抗体的新方法,用此方法成功开发出高亲和力,高特异性的抗HMGB1 单克隆抗体。这些抗体能够中和HMGB1的生物学活性,可望以此为基础,开发出针对败血症和自身免疫性疾病的抗体药物。