中文摘要：

胱天蛋白酶(caspase)家族是直接导致凋亡细胞解体的蛋白酶系统,在细胞凋亡机制网络中居中心地位。而凋亡失调又与神经系统的退行性病变、艾滋病、癌症、脑中风后遗症等病症密切相关。本项研究根据胱天蛋白酶-特异性抑制剂的结构与结合特点，设计对映反转（retro-inverso）肽醛类拟似物，并结合组合化学方法，合成和筛选出一系列的胱天蛋白酶抑制剂，全面抑制凋亡网络中的各种caspases (包括上游始动caspases和下游效应caspases)的活性，并通过对抑制剂的进一步优化与靶向设计，得到一类高活性、生物利用度和代谢稳定性较好的新化学实体，用于新药研究。

结论摘要：

胱天蛋白酶(caspase)家族是直接导致凋亡细胞解体的蛋白酶系统,在细胞凋亡机制网络中居中心地位。而凋亡失调又与神经系统的退行性病变、艾滋病、癌症、脑中风后遗症等病症密切相关。 本项研究根据胱天蛋白酶-特异性抑制剂的结构与结合特点，设计对映反转（retro-inverso）肽醛类拟似物，合成出羧基保护与羧基游离两个系列的对映反转胱天蛋白酶抑制剂，并对该类抑制剂的化学性质与生物活性进行了研究。 为了得到稳定性与活性更佳的胱天蛋白酶抑制剂，我们还合成了酮酰胺与酮酰亚胺两类抑制剂，并且建立了酮酰（亚）胺结构优化新方法，得到一系列新型胱天蛋白酶抑制剂。相关研究仍在进行中。 发表相关SCI论文1篇。还有3篇已经送审或准备中。参加国际会议1次。