中文摘要：

利用狼疮鼠模型MRL/lpr小鼠研究四硫化四砷（As4S4）对SLE的可能治疗作用及其分子机制。观察As4S4对MRL/lpr小鼠狼疮病程、病理和免疫病理学、血清学、T细胞表型、淋巴细胞信号传导通路和凋亡的变化，从而了解As4S4对狼疮鼠临床病程和免疫系统的调节作用及其分子机制，获得As4S4用于SLE治疗的第一手资料，为开发SLE治疗新药奠定基础。

结论摘要：

系统性红斑狼疮（SLE）是一种常见的病因学复杂的严重自身免疫性疾病，特征性的表现为高滴度的以细胞核、细胞浆抗原为靶向的自身抗体，最终造成肾脏、皮肤、血管等终末器官的损害。目前，SLE 的治疗以糖皮质激素和其它免疫抑制剂为主，虽然有一定疗效，但常伴有严重副作用。SLE 较高的复发率和病死率仍是医学界的一个难题，探索新的治疗方法和药物一直是红斑狼疮研究的重要方向。四硫化四砷(As4S4)是雄黄的有效成分，且少有毒性。我国陆道培院士将晶体雄黄提炼加工、纯化，制成纯度为99.99%的As4S4，从而使其毒性进一步减少。单剂口服As4S4治疗早幼粒细胞白血病取得了令人满意的疗效。其机制为诱导肿瘤细胞凋亡。本研究采用狼疮动物模型，给予不同浓度的As4S4，了解其生存期、红斑狼疮相关临床表现、病理和免疫病理、血清学及T、B淋巴细胞调节等方面的变化，并深入探讨其对于淋巴细胞的NF-κB/IκB等信号通路及细胞凋亡信号传导通路的影响。根据研究的内容和时限，本研究主要完成了四硫化四砷对狼疮鼠免疫系统的调节作用研究研究发现，在BXSB狼疮模型中，1000μg/g 四硫化四砷可缓解BXSB狼疮鼠的皮损、肾、关节和肝损害，但对肺损害无效。四硫化四砷可能通过抑制单核细胞和IL-6产生而发挥治疗作用。四硫化四砷体外可诱导单核细胞凋亡，细胞凋亡与药物作用时间和浓度呈正相关。Caspase-3的表达随着药物浓度和时间的增加而增加。但对NF-κB信号通路无明显影响。在8周龄的MRL/lpr狼疮模型中，1000μg/g 四硫化四砷可延缓皮损的发生。而对16周龄的MRL/lpr狼疮鼠的病程和生存期无明显影响。低剂量的四硫化四砷对非自身免疫病小鼠无毒副作用。本研究的各项实验基本按照项目计划纲要进行实施，同时根据实施中的困难做了细微调整，发表了SCI论文。