中文摘要：

PRL-3是PRL磷酸酶家族成员。有研究表明PRL-3的高表达与多种肿瘤的预后不良密切相关，功能学研究证据显示PRL-3 参与肿瘤细胞的侵袭与转移，但其在前列腺癌中的生物学功能及作用机制还未可知。在本研究中，我们的免疫组织化学染色结果显示PRL-3的高表达与前列腺癌的去分化程度呈正相关。在细胞学实验中，利用慢病毒介导表达靶向PRL-3的shRNA在前列腺癌细胞PC-3中下调该基因的表达水平。Boyden小室实验结果显示抑制PRL-3的表达能够显著抑制PC-3前列癌细胞的运动及侵袭能力。实时定量PCR和明胶酶谱实验结果显示下调PRL-3的表达抑制了基质金属蛋白酶2、7和9的表达及活性。机制分析数据结果显示AKT去磷酸化可能是PRL-3低表达前列腺癌细胞中MMPs活性降低的主要原因，而更进一的AKT恢复实验验证了这一机制的真实性。综上所述，本研究第一次证实了PRL-3在前列腺癌中的表达模式与肿瘤分化程度的相关性。并证明PRL-3可能通过维持AKT的丝氨酸磷酸化状态。使其发挥上调MMPs表达，促进肿瘤侵袭和转移的生物学功能。而负向调解PRL-3在前列腺癌细胞中的表达能够抑制肿瘤细胞的转移。